髙等院校本科毕业论文是人才培养方案实践 教学中重要的一个环节，其主要目的是培养学生综 合运用所学知识和技能，理论联系实际，独立分析 和解决实际问题的能力，使学生得到从事本专业工 作和进行相关技能的基本训练，是完成学位认定的 必需环节[1]。近年来，因受到多种因素的影响，本科 毕业论文的质量普遍呈下降趋势，毕业论文的实施 和审核难以体现对学生综合能力的评价，行业和企业也难以通过毕业论文的内容和水平，进行人才的 选择和评价，进而影响了人才培养质量，降低了专 业的社会影响力。因此，需要对影响毕业论文质量 的因素进行系统分析和综合评价，并提出相应的对 策，以提高本科毕业论文的质量和水平，进而提高人才培养质量。
1毕业论文实施过程中存在的问题
通过对毕业论文的选题进行分析，调查和走访动物药学专业毕业生，召开毕业论文指导教师座谈 会等方法对毕业论文实施过程中存在的问题进行 了分析和总结。
1.1毕业论文选题多样化不足对毕业论文的选
题类型进行调查，90%的毕业论文均为实验性类 型，针对某一问题开展设计实验条件，开展实验研 究，研究内容多为基础性研究，而调查报告、实践研 究、案例分析等类型的毕业论文只占10%[2_3]。从课 题来源看，指导教师科研方向和科研课题选题占 91%,来自生产实践的课题为7%,自选课题仅占 2%,课题来源、类型相对单一影响了学生自主进行毕业论文试验研究的积极性。调查表明，学生主观 上希望能够对自己感兴趣的研究课题进行研究试 验工作，并在毕业论文的选题上能有更大的自主 性，但是由于知识背景、实践经历和创新思维培养 上还有诸多的不足，很多学生对自主选题感到困 惑，不知道选择什么样的题目有实践意义和科学价 值。毕业论文指导教师与学生交流的时间短，对学 生的引导不足也是影响学生选题质量的一个重要 影响因素。
1.2毕业论文执行过程中外界环境干扰毕业论
文和毕业实习开始的时间为第7学期中旬和第8 学期，在这段时间内，学生面临着研究生考试、公务 员考试和兽医资格证考试等一系列关系到毕业后 进一步发展方向选择的重要考试内容，学生很难把 精力集中到毕业论文的设计、实施和撰写上来。尤 其是部分毕业论文的依托单位为企业，学生进人企 业后，更多的是进行岗前的培训为毕业后的就业做 准备，而开展毕业论文实验所需的投人时间、精力 和条件在实习期间也难以得到企业的支持。学生即 使在主观上希望能够有足够的时间投人来完成毕 业论文，但考试准备、面试奔波、参加招聘会和进行 岗前培训等客观存在面前，使得学生在就业和发展 的巨大压力下自觉不自觉地放弃了深入开展毕业 论文研究工作的主动性，导致毕业论文的工作量、 研究的深度和广度都与学校的预期相差较大，因此 毕业论文的质量下降也是在所难免。
1.3毕业论文评价过于宽泛毕业论文是反映学 生对学习知识综合能力的具体体现，是授予学位的 一个重要条件，然而在对毕业论文进行评价时，很少 或没有学生因为毕业论文质量和水平在答辩时没 有获得答辩委员会的认可，而失去获得学位的资格， 因此造成学生越来越忽视毕业论文的重要性。通过 近5年的毕业论文完成情况调查数据表明w]，毕业论文答辩首次通过率高达99.5%。而毕业论文成 绩的核定也远高于学校的预期设定，优良率高达 87%。这些数据表明，在进行毕业论文的水平和质 量的评价上，评价的标准虽然很严格，但评委进行 考核时评价的尺度较为宽泛，优秀、良好、中等、及 格和不及格等评价指标界限的执行过于模糊，导致 成绩分布不能体现为正态分布，峰值偏向于高分， 不能够体现出考核的目的和意义。
1.4毕业论文作用趋于功利在很多学生的概念 中，进行毕业论文研究与实验课、理论课没什么区 别，都是在本科4年学习生涯中的一个被动的考核 环节，通过就是目标，对做什么内容，选择什么类型 题目，并没有更多的思考，更谈不上有目的、有计划 地进行自主研究。部分学生由于面临找工作等问 题，常常要求指导教师不要给较大工作量的题目， 只要能够通过答辩就行了。有的学生则认为，毕业 论文的选题和他工作关联性小，用不上，不愿意承 担毕业论文研究实验工作。由于带有功利性的选题 目的，将毕业论文作为本科高等教育一个综合性的 培养，在锻炼学生分析问题、解决问题能力的重要 环节的效用性打了折扣。
2解决问题的对策
2.1以个性选题激发学生的积极性个性化教育
突出对个人意愿的尊重，提供更具有选择性的教育 环境，在培养目标上更侧重于对创新能力的培养。
以个性化教学模式激发学生开展毕业论文研 究的积极性和主动性,首先要在教学过程中进行创 新思维和创新能力的培养，在掌握基础理论和基本 技能的同时，能够自主进行综合性设计性实验的设 计、开展、分析和数据处理工作，提升观察、分析和 解决问题的能力。
在选题方面要给学生提供充足的研究方向，为 个性化研究提供良好的环境。动物药学专业的学生 选题可参考以下几个方面：①临床药学方面：药物 治疗效果的连续监测、进行处方分析、关注药品可 能的不良反应、药物配伍后相互作用等研究;②制 剂研究:优化制剂处方，摸索含量的测定，优化制剂 工艺参数，对中药的使用和开发进行基础性研究 等;③其他方面:宠物疾病的诊疗与用药分析、动物 组织病理切片及观察,动物中毒生理应激反应等。
在选题类型方面要允许学生除进行试验研究 性论文外，还可以选择工艺设计、调查报告、诊断分 析等多种论文形式，只要能够满足论文的科学性、 创新性和工作量，形式不要限制过严。
2.2以校企合作提高课题的效用性
应用型本科人才培养一个重要的措施是进行校企合作，在经过 3年的基础知识学习和基本技能训练后，在第7学 期和第8学期与企业紧密结合开展实践能力训练， 第8学期既是学生与企业开展密切联系的时期，也 是开始本科毕业论文研究工作的时期，而对于部分 执行“3+1”的人才培养模式的专业而言，最后一年 的实践学生都将在企业进行培训，该种模式必将与 毕业论文产生冲突。在这种形式下，要积极利用学 生在企业进行实习的机会，与生产全面展开接触， 在生产中提出问题、发现问题,并去解决问题。有的 企业配备了毕业实习指导教师，借助企业和学校的 设备和技术力量进行技术攻关和市场调研，实现以 企业为主导，企业、学生和学校三方共同设定毕业 论文选题，在完成企业培训任务的同时，实施毕业 论文的研究和调查工作，在返校进行毕业论文答辩 时，邀请企业指导教师参加答辩环节，对其成果进 行评述，根据成果内容决定是否采纳并实施。通过 该种方式增强了毕业论文的效用性，与生产实践紧 密结合起来，使学生毕业论文的成果能够在工作中 得到具体应用，并为其将来在企业职场发展提供了 科技支撑。
2.3以学期延伸拓展实施的时效性毕业论文选
题和实施的实践集中在第7学期和第8学期，学生 面临诸多干扰因素，在时间和精力上投人不足，针 对这种情况，动物药学专业制定了科研导师制，鼓 励学生在大学二年级与专业教师联系(实施导师 制)，进入实验室，通过“协助一关注一选择一实施” 的选题流程，确定自己的毕业论文研究内容，这个 过程可以反复进行，也可中断某一环节重新开始， 对选题的科研意义、创新点、材料的准备和实验环 境进行充分的论证，使论文选题的科学性和可行性 不断增强，同时也为论文内容的充实和完成提供宽 裕的时限。科研导师制是以培养学生科研意识和科 研能力为核心的教育模式，通过提前开展课题研究 工作，可以帮助学生积累进行科学研究的经验，学 习科学研究方法，并且能够在一个相对单一稳定的 环境中进行论文研究，以保障论文的质量和工作量。
抗结核药物是结核病化学治疗（简称化疗）的基础，而结核病的化学治疗是人类控制结核病的主要手段。结核病化疗的出现使结核病的控制有了划时代的改变，全球结核病疫情由此得以迅速下降。最早出现的有效抗结核药物当数链霉素（SM）。它发现于20世纪40年代，当时单用SM治疗肺结核2～3个月后就可使临床症状和X线影像得以改善，并可暂获痰菌阴转。对氨水杨酸（PAS）被应用于临床后发现，SM加PAS的治疗效果优于单一用药，而且可以防止结核分支杆菌产生耐药性［1］。发明异烟肼（INH）后，有人单用INH和联用INH+PAS或SM进行对比治疗试验，再一次证明了联合用药的优势［2］。于是在此基础上产生了著名的结核病“标准”化疗方案，即SM+INH+PAS，疗程18个月～2年，并可根据药源和患者的耐受性将PAS替换为乙胺丁醇（EMB）或氨硫脲（TB1），俗称“老三化”［3］。70年代随着利福平（RFP）在临床上的应用以及对吡嗪酰胺（PZA）的重新认识，在经过大量的实验后，短程化疗成为结核病治疗的最大热点，并取得了令人瞩目的成就［4，5］。当人类迈入2000年的今天，抗结核药物的研究已经获得了更进一步的发展，其中最引人注目的主要是利福霉素和氟喹诺酮这两大类药物，尤以后者更为突出。
一、利福霉素类
在结核病的化疗史上，利福霉素类药物的研究一直十分活跃。随着RFP的发现，世界各国出现了研制本类新衍生物的浪潮，相继产生了数个具有抗结核活性的利福霉素衍生物，但杀菌效果都不如RFP，RFP仍是利福霉素类药物中最经典的抗结核药物。
1.利福布丁（rifabutin，RFB，RBU）：RBU对RFP敏感菌的最低抑菌浓度(MIC)是低的（<0.06μg/ml），而对RFP耐药菌株的MIC明显增高（0.25～16.0μg/ml）。此结果显示RFP与RBU存在交叉耐药；这么宽的MIC范围，又提示RFP耐药菌株对RBU有不同程度的敏感性，敏感比例高达31%。在MIC<0.5μg/ml的结核分支杆菌株，或许可把RBU考虑为中度敏感［6］。RBU的亲脂性、透过细胞壁和干扰DNA生物合成的能力高于RFP，使之能够集中分布在巨噬细胞内而具有较强的活性。
RBU也有其不足之处。如RBU的早期杀菌作用不如RFP［7］，可能与其血浆浓度低有关。有研究结果表明，RBU口服剂量300mg4h后的峰值浓度仅为0.49μg/ml，比同剂量RFP的峰值约低10倍。究其原因，可能与RBU的口服生物利用度和血清蛋白结合率均低有关，前者只有12%～20%，后者仅为RFP的25%。
临床上已将RBU试用于不同类型的结核病人。香港胸腔协会的研究结果表明，在治疗同时耐INH、SM和RFP的结核病患者中，RBU和RFP的效果几乎相等［8］。但已有研究表明，RBU对鸟分支杆菌复合群有明显的作用。
2.苯并恶嗪利福霉素-1648（KRM-1648）：苯并恶嗪利福霉素-1648属于3-羟-5-4-烷基哌嗪，为苯并恶嗪利福霉素5种衍化物之一。本品比RFP的MIC强16～32倍。小鼠实验结核病治疗结果显示：单剂KRM-16483mg/kg的疗效明显优于RFP10mg/kg，与HE联用亦比RFP+HE疗效佳。KRM-1648和其它利福霉素类的交叉耐药也必然是一问题，但纲谷良一［9］认为：由于KRM-1648比RFP有更强的杀菌作用，即使结核分支杆菌对RFP具耐药性，本药也能发挥一定的杀菌作用。
最近芝加哥的一份动物实验研究结果表明，KRM-1648、RBU和RFP这三种相类似的药物均对耐多药结核病（MDR-TB）无效［10］。
3.利福喷丁(rifapentine，DL473，RPE，RPT)：RPT又名环戊基哌嗪利福霉素，于1976年由意大利Leptit公司首先报道，我国紧跟其后于1977年就已着手研制，并在1984年应用于临床。该药为RFP的环戊衍生物，据Arioli等［11］报告，其试管中的抗菌活力比RFP高2～10倍。本品口服后，胃肠道吸收良好，并迅速分布到全身组织中，以肝脏为最高，其次为肾、脾、肺及心脏，在脑组织中也有分布。人口服后4h即达血浓度高峰。RPT的蛋白结合率可达98%～99%，因此组织停留时间长，消除半衰期时间亦较RFP延长4～5倍，是一种高效、长效抗结核药物。
我国使用该药替代RFP对初、复治肺结核进行了对比研究，每周顿服或每周2次服用RPT500～600mg，疗程结束时痰菌阴转率、病变有效率和空洞关闭率与每日服用RFP组相比，疗效一致，未见有严重的药物毒副反应。本药不仅有满意的近期效果，而且有可靠的远期疗效［12］。由于RPT可以每周只给药1～2次，全疗程总药量减少，便于督导，也易为病家所接受。
二、氟喹诺酮类（FQ）
第三代氟喹诺酮类药物中有不少具有较强的抗结核分支杆菌活性，对非结核分支杆菌（鸟胞分支杆菌复合群除外）亦有作用，为临床治疗开拓了更为广阔的前景。由于结核分支杆菌对氟喹诺酮产生自发突变率很低，为1/106～107，与其他抗结核药之间无交叉耐药性，目前这类药物已成为耐药结核病的主要选用对象。
氟喹诺酮类药物的主要优点是胃肠道易吸收，消除半衰期较长，组织穿透性好，分布容积大，毒副作用相对较小，适合于长程给药。这类化合物抗菌机制独特，通过抑制结核分支杆菌旋转酶而使其DNA复制受阻，导致DNA降解及细菌死亡。氟喹诺酮在肺组织、呼吸道粘膜组织中有蓄积性，浓度均超过结核分支杆菌的MIC。感染部位的组织浓度对血药浓度的比值较正常组织中高，在痰、支气管粘膜、肺等组织的药浓度/血清浓度为2或更高，显示了对肺结核的强大治疗作用。
1.氧氟沙星（ofloxacin，OFLX）：OFLX对结核分支杆菌的MIC约0.5～2μg/ml，最低杀菌浓度（MBC）为1～2μg/ml，在下呼吸道的组织浓度远高于血清浓度。OFLX有在巨噬细胞内聚积的趋势，在巨噬细胞中具有与细胞外十分相近的MIC，与PZA在巨噬细胞中产生协同作用。OFLX与其他抗结核药之间既无协同作用也无拮抗作用，可能为相加作用［13］。
OFLX的临床应用已有若干报道，尽管人体耐受量仅有中等程度抗结核作用，但不论对鼠实验结核或人结核病治疗均有肯定疗效。现在香港将OFLX与其它可供使用的配伍药一起，常规用于少数耐多药的慢性肺结核病人［8］。
我院采用含有OFLX的化疗方案治疗耐多药肺结核，获得了痰菌培养2个月阴转率50%、3个月62%以及6个月75%的可观效果。厂家推荐的用于治疗严重呼吸道感染的剂量为400mg2次/日。有人对22例单用OFLX300mg/d或800mg/d治疗，持续9个月到1年，所有病人耐受良好，并显示较大的剂量效果较好［6］。多次用药后，血清或各种体液中无临床上明显的蓄积作用，有利于肺结核的长程治疗。人体对OFLX的最大耐受量为800mg/d，我院选择的经验剂量为300mg2次/日。
2.环丙沙星（ciprofloxacin，CPLX，CIP）：CIP对结核分支杆菌的MIC和MBC与OFLX相似，具有很好的抗菌活性，但由于有人认为该药在试管内和RFP一起应用有拮抗作用，所以临床应用的报道也还不多。CIP因胃肠吸收差，生物利用度只有50％～70％，体内抗结核活性弱于OFLX。基于上述因素，OFLX被更多地用于耐药结核病。
3.左氟沙星（levofloxacin，DR-3355，S-OFLX，LVFX）：1986年开发的LVFX为OFLX的光学活性L型异构体，抗菌活性要比D型异构体大8～128倍。在7H11培养基中，LVFX抗结核分支杆菌的MIC50、MIC90均为0.78μg/ml。在7H12培养基中对敏感菌及耐药菌的MIC为0.25～1μg/ml（MBC1μg/ml，），比OFLX强1倍。与OFLX一样，LVFX亦好聚集于巨噬细胞内，其MIC为0.5μg/ml（MBC是2μg/ml），抗结核分支杆菌的活性也是OFLX的2倍。两者之间之所以产生这样的差异，可能与它们抗DNA旋转酶的活性不同有关［14］。
LVFX口服吸收迅速，服药后1h血药浓度达3.27μg/ml，达峰时间（1.05±0.17）h。服用LVFX4h后痰中药物浓度平均4.44μg/ml，高于同期平均血液药物浓度1.89μg/ml，证明本品在体内吸收后渗透入支气管-肺屏障的浓度极高。而且，该药的副反应发生率只有2.77%。LVFX良好的抗菌活性、优良的药物动力学和较高的安全性以及与其他抗结核药间的协同作用［15］，使LVFX正逐步替代OFLX而成为MDR-TB的主要治疗药物。
4.司氟沙星(sparfloxacin，AT-4140，SPFX)与洛美沙星（lomefloxacin，LMLX）：SPFX是现行氟喹诺酮类中抗结核分支杆菌活性较高的品种。SPFX的MIC为0.25μg/ml，MBC0.5μg/ml，较OFLX和CIP强2～4倍，亦优于LVFX。采用SPFX50mg/kg(仅相当于OFLX的1/6)就完全能够控制鼠结核病，临床上为达到最佳治疗结核的效果，宜采用400mg/d。但SPFX对脑脊液的渗透有限，单次口服200mg后脑脊液中的药物浓度分别低于0.1或0.4mg/L。
LMLX对结核分支杆菌亦具有活性，但弱于对其它革兰阴性菌和阳性菌的活性。用于抗结核的剂量为400mg2次/日，如治疗超过一个月的患者可改为400mg1次/日。Primak等对43例初治肺结核用本药或RFP联用其它抗结核药进行疗效对比，3个月的痰菌阴转率不逊于RFP组。
SPFX与LMLX和氟罗沙星（fleroxacin）一样，因光毒性，使其在临床上的应用受到一定限制。
5.莫西沙星（moxifloxacin，MXFX，Bay12-8039）：MXFX因附加的甲基侧链可增加抗菌活性，属第三代喹诺酮药物。对结核分支杆菌的MIC为0.25mg/L，虽体外活性大致与SPFX和克林沙星（clinafloxacin）相当；体内如在鼠实验结核中，克林沙星无活性，而MXFX的杀菌力较SPFX更高［16］。MXFX对治疗结核具有一定的开发潜力。
尽管上述氟喹诺酮类药物具有较好的抗结核作用，但无论如何也不能和RFP相提并论［17］。由于氟喹诺酮类药物影响年幼动物的软骨发育，对儿童和孕妇的安全性至今尚无定论，原则上暂不考虑用于这二类人群。
三、吡嗪酰胺
PZA是一种传统的抗结核药物，后来对它的杀菌作用又有了新的认识。根据Mitchison［18］的新推论，虽治疗开始时病灶内大多数细菌存在于细胞外，但当其中某些菌引起炎症反应使pH下降，部分细菌生长受抑制，此时PZA较INH更具杀菌作用。所以在短程化疗开始的2个月中加用PZA是必需的，可以达到很高、几乎无复发的治愈率。目前国外正在研制新的吡嗪酸类衍化物［20］。
四、氨基糖苷类
1.阿米卡星（amikacin，AMK）：卡那霉素由于它的毒性不适合于长期抗结核治疗，已逐渐被AMK所替代。AMK在试管中对结核分支杆菌是一种高效杀菌药，对大多数结核分支杆菌的MIC约为4～8μg/ml。肌注7.5mg/kg（相当于0.375g/50kg），1h后平均血的峰浓度（Cmax）为21μg/ml。美国胸科学会（ATS）介绍的肌注和静脉滴注的剂量均为15mg/kg［6］，并将AMK列入治疗MDR-TB的主要药物中。
尽管AMK的耳毒性低于卡那霉素，但在条件许可的情况下，应监测该药的血浓度以确保剂量足够但不过高。具体做法可考虑每月测定一次高峰血液药物浓度，推荐峰浓度（静脉注射30min后，肌肉注射60min后）为35～45μg/ml，可据此进行剂量调节。如果患者年龄在60岁或以上时，需慎用，因为AMK对年老患者的肾脏和第八对听神经的毒性较大。
2.巴龙霉素（paromomycin）：巴龙霉素是从链霉菌（streptomycesrimosus）的培养液中获得的一种氨基糖苷类药物，有研究认为它具有抗结核作用［19］。Bates［20］则将其作为一种新的抗结核药物，并用于MDR-TB。
五、多肽类，结核放线菌素-N（tuberactinomycin-N，TUM-N;enviomycin，EVM）
结核放线菌素-N的抗结核作用相当于卡那霉素的1/2，它的优点是对肾脏和听力损害比紫霉素和卡那霉素低。鉴于此药对耐SM或KM菌株有效，可用于复治方案。常用剂量为1g/d，肌肉注射，疗程不超过3个月。上海市肺科医院临床应用的结果表明，密切观察下肌肉注射结核放线菌素-N1g/d14个月，未观察到明显的药物副反应。
六、氨硫脲衍生物
较引人注目的是2-乙酰喹啉N4吡咯烷氨硫脲，MIC为0.6μg/ml，优于TB1。国内单菊生等报告的15种氨硫脲衍生物有4种具体外抗结核分支杆菌作用，MIC范围在0.78～12.5μg/ml之间，其中以乙烯基甲基甲酮缩TB1对小鼠实验性结核病的疗效为著。
七、吩嗪类
这是一类用于麻风病的药物，近年来也开始试用于耐药结核病，其中对氯法齐明（氯苯吩嗪，clofazimine，CFM，B663)的研究最多［21］。CFM是一种吩嗪染料，通过与分支杆菌的DNA结合抑制转录而产生抑制分支杆菌生长的效果，对结核分支杆菌和牛分支杆菌的MIC为0.1～0.33μg/ml。一般起始剂量为200～300mg/d，当组织饱和（皮肤染色）时减为100mg/d。它的另外一个重要作用是与β干扰素合用，可以恢复由结核分支杆菌25片段引起的细胞吞噬和杀菌活性的抑制作用，从而成为吞噬细胞的激发剂，属于免疫治疗的一部分，已经超出了单纯化疗的范畴［22］。CFM可引起严重威胁生命的腹痛和器官损害，应予以高度重视［23］。
有人报道，在11个吩嗪类似物中有5个体外抗结核分支杆菌活性等于或优于CFM（MIC90≤1.0μg/ml），其中以B4157最强（MIC90为0.12μg/ml），但仍在进一步研究之中［21］。
八、β内酰胺酶抗生素和β内酰胺酶抑制剂
结核分支杆菌也产生β内酰胺酶，但β内酰胺酶抑制剂如克拉维酸、舒巴坦在单用时并不能抑制结核分支杆菌的生长，而是通过抑制β内酰胺，使β内酰胺酶类抗生素免遭破坏［24］。当β内酰胺酶抑制剂与不耐酶的广谱半合成青霉素联合使用时，能大大增强这类青霉素的抗结核分支杆菌作用。其中的最佳联用当数氨苄西林或阿莫西林与克拉维酸的等摩尔复合剂［25］。一项27株结核分支杆菌的试管实验结果显示，阿莫西林单用时的MIC>32mg/L，而与克拉维酸联用时MIC下降至4～11mg/L，效果增加了2～7倍。这类代表性的复合剂有阿莫西林-克拉维酸（奥格孟汀，augmentin），氨苄西林-克拉维酸和替卡西林-克拉维酸（特美汀，timentin）［26］。值得注意的是，氨苄西林加丙磺舒远远高于氨苄西林与克拉维酸联用时对结核分支杆菌的MIC90。如单用氨苄西林口服3.5g后的血清峰值为18～22mg/L，加用1g丙磺舒后可上升至25～35mg/L。
由于β内酰胺酶类抗生素很难穿透哺乳动物的细胞膜而进入细胞内，有可能限制这类药物抗结核治疗的效果［27］。目前，这类药物的抗结核研究还限于实验阶段。
九、新大环内酯类
本类抗结核分支杆菌作用最强的是罗红霉素（roxithromycin，RXM，RU-28965），与INH或RFP合用时有协同作用。其它还有甲红霉素（克拉霉素，clarithromycin，CAM，A-56268）和阿齐霉素（azithromycin，AZM，CP-62933），主要用于非结核分支杆菌病的治疗［28］。
十、硝基咪唑类
近年来的研究认为，5-硝基咪唑衍生物作为新的抗结核药物具有相当好的开发前景。此类药物中的CGI-17341最具代表性，体外抗结核分支杆菌活性优于SM，可与INH和RFP相比拟，对结核分支杆菌的敏感菌株的MIC为0.1～0.3μg/ml。实验动物中该药对感染结核分支杆菌小鼠的半数有效量(ED50)为7.7mg/kg，而INH和RFP的半数有效量分别为3.04(1.67～4.7)和4.81（3.5～6.69）mg/kg。其疗效与剂量显著相关，20、40、80mg/kg的生存时间分别为（30.9±1.9）d、（43.5±4.24）d和（61.3±3.9）d。但是，5-硝基咪唑衍生物的抗结核研究尚未应用于临床。
十一、吩噻嗪类
吩噻嗪类中的氯丙嗪在早期的文献中报告能改善临床结核病，其浓度为0.23～3.6μg/ml时能抑制巨噬细胞内结核分支杆菌，并增强SM、INH、PZA、RFP和RBU对抗细胞内结核分支杆菌的作用，该类药物中的哌嗪衍生物三氟拉嗪（triluoperazine），也有与之相类似的效果。
十二、复合制剂
抗结核药物复合制剂的研制主要是为了提高病人的依从性和增加药物的杀菌效果。复合制剂有杀菌剂与抑菌剂、杀菌剂与增效剂等多种形式，一般是两药复合，也有三药复合的情况。部分复合制剂的药效仅仅是单药累加效应，目的是提高病人的依从性；另一部分则不仅提高了依从性，也起到了增进药物疗效的作用。
在众多复合剂中，力排肺疾（Dipasic）是最为成功的一个品种，它以特殊方法将INH与PAS分子化学结合。动物实验结果显示，力排肺疾较同剂量INH的效果高5倍，亦明显高于以物理方式混合的INH加PAS，而且毒性低、耐受性良好、容易服用、耐药发生率低。近年来，国内已开始自行生产这类制剂，如结核清、百生肼、力康结核片和力克肺疾等。
力排肺疾的临床应用有两大趋势，一是用于耐药结核病，二是用于轻型儿童结核病。用于耐药结核病的理论依据是：自从短程化疗问世以来，临床上已很少使用PAS，可望结核分支杆菌对PAS有较好的敏感性；再就是二药分子化学结合而产生的增效结果。力排肺疾服用方便，毒副反应少，更适合于儿童结核病患者。
其它复合剂型还有卫肺特（Rifater，HRZ）和卫肺宁（Rifinah，HR），这些复合剂只是物理性混合药物，本质上和组合药型类似。
已有的研究结果表明：使用复合剂的头8周痰菌阴转率为87％，高于单剂联合的78％；副作用前者为10.9％，低于后者的14.6％，但也有副作用以前者为高的报道；使用上复合剂较单剂联合更方便，有助于提高病人的可接受性［29］。
以上虽罗列了数大类药物在抗结核研究方面的进展，但应该认识到这些只不过是抗结核药物研究重新开始的序幕。因开发一种新的抗结核药物既需要财力和时间，还要评估其在试管和临床试用的效果，并非易事。从前一段时间看，由于发达国家的结核病疫情已经下降，而且认为已经有了有效的抗结核药物，而发展中国家无能力购置昂贵的药物，这些都是为什么尚无治疗结核病新药问世的一些理由。由于目前伴有HIV感染的结核病发病率增加和耐多药结核分支杆菌的出现，以及预料今后耐RFP菌株的发生率将会增高，所以导致急需迅速开发新的抗结核药物。抗结核新药的研究，在美国、欧洲和亚洲的实验室，已经从过去10年基本静止状态发展到一个活力相当大的时期。虽然Hansen疾病研究实验室筛选了可能用于抗结核的近5000种化合物，但还没有发现高质量的化合物，而且该项目的因素评估工作还需要数年之久。何况即使在实验室初步证实有效的药物，用于人体是否有效和足够安全，尚待揭示，可谓任重道远。抗结核药物研究除直接开发新药外，还要认识到随着靶向释药系统的发展，利用脂质体或单克隆抗体作载体，使药物选择作用于靶位，增加药物在病变局部或细胞内的浓度，以改进疗效。文献早已报道了脂质体包埋的INH和RFP对鼠实验结核病的治疗取得良好效果。有人以携有吞噬刺激素（tuftsin）的RFP脂质体治疗实验鼠结核病，每周2次，共2周，使小鼠肺脏活菌数下降的效果比游离RFP至少强2000倍，其疗效非同一般。目前脂质体虽尚无制剂上市供临床应用，但为今后提高难治性结核病的疗效、降低副反应，提供了令人鼓舞的前景。由此来看，未来结核病化疗的研究重点将仍在于寻找更为高效的杀菌剂或（和）灭菌剂，进而减少服药数量和服药次数、缩短化疗疗程、提高病人的依从性。
参考文献
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心律失常的临床表现差异很大，有的心律失常无临床意义，有的则影响健康并
危及生命。因而要先考虑此心律失常是否需要药物治疗，如需治疗，以选用何种药
物为最佳选择。要熟知所选药物的药代动力学、药效学及其对心脏电生理的影响。
几乎所有抗心律失常药物，都不同程度地抑制心脏的自律性、传导性以及心脏的收
缩功能，也几乎所有的抗心律失常药物都有致心律失常的副作用。
到目前为止，这类药物对心肌病变，对有更严重的心脏病理状态的影响还没有足够
的临床资料，当心脏功能障碍、心肌缺血、生理生化代谢紊乱时，抗心律失常药物
对其的影响，要有足够的重视和认识。通过实践，逐步形成医生自己的用药经验，
不同病例以不同的方案处理，即贯彻用药的个体化原则。
[抗心律失常药物的分类]
目前，最广泛应用的抗心律失常药物分类，是VaughnWilliams分类法。Ⅰ类
药阻滞细胞钠通道，抑制心房、心室及浦肯野纤维快反应组织的传导速度。
Ⅰ类药进一步可分为3类，Ⅰa钠通道阻滞中等速度，复极时限延长，如奎尼丁
、普鲁卡因胺、双丙吡胺，Ⅰb钠通道阻滞快速，如利多卡因、美西律，Ⅰc钠通道
阻滞速度缓慢，如氟卡因、普罗帕酮。
Ⅱ类药是β-受体阻滞剂，
Ⅲ类药延长心脏复极过程，在动作电位2、3位相阻滞钾通道，从而延长心肌组
织的不应期，如胺碘酮、索他洛尔，
Ⅳ类药阻滞钙通道，抑制窦房结、房室结的慢反应组织，如维拉帕米、地尔硫
卓。上述分类有不少不足之处，如并未考虑自主神经系统的影响，未将对心律失常
有影响的地高辛、腺苷等纳入在内。
而且，一些药物并非只属于某一分类，如索他洛尔，既有Ⅱ类β-受体阻滞作
用，又有延长动作电位的Ⅲ类药作用，而胺碘酮属Ⅲ类药，但同样也有Ⅰ、Ⅱ、Ⅳ
类药的作用。此外，单个药本身作用也不相同，右旋索他洛尔其β-受体阻滞作用
很弱，而左旋药的Ⅱ、Ⅲ类作用都很明显。又如Ⅰa类普鲁卡因胺，进入体内通过
肝脏代谢成N乙酰普鲁卡因胺（NAPA），具有明显的Ⅲ类药作用，而与原药的电生
理作用显著不同。近年来提出了新的分类方法，Siciliangambit分类法，使药物
分类与临床的病理生理征象结合起来，但目前尚无资料认为此分类法有特殊优越性
，尚需在实际应用中印证。
[抗心律失常临床试验结果的启示]
以往对抗心律失常Ⅰ类药的临床试验，其结果均不理想。如IMPACT、CAST-1、
CAST-2等。IMPACT应用美西律观察心肌梗塞后病人630例，观察12个月，病死率7.
6%，比安慰剂组的4.8%要高。CAST-1观察英卡因、氟卡因对2000多例梗塞后病人
≥6个/小时的室早，≤15个无症状的室速，左室EF≤40%，观察16个月后被迫停止
，因为用药后其心律失常致死或心性停搏的病死率较安慰剂组高出3倍。其他心脏
病的病死率也高。之后CAST-2又对莫雷西嗪进行观察，病例数1325例，早期病死
率（14天内）用药组病死率17%，安慰剂组3%，长期观察组也未见能降低病死率。
CAST试验的结果给人以很大启示，用药组病死率高的原因，可能是药物在急性缺血
（或其他病理状态下）时增加折返而导致心律失常而致死。Ⅰ类药对以往有梗塞史
的缺血性心脏病者并不适用，而且，单纯抑制室性异位搏动也不一定能降低猝死的
发生率。
自1985年开始至1991年结束的ESVEM试验，原先是要比较有创电生理检查与动
态心电图监测加运动试验，后者能更好预测药物的疗效，预测病人的预后，结果认
为两者都有很大价值，但意外发现，试验的七种药物中电生理检查认为，Ⅰ类药有
效之后继续服用，一年后只有5%的病人没有复发心律失常或死亡，而无创检查服用
索他洛尔，于一年后有33%能继续服用此药而未发生心律失常再发及其他严重事件
。
于是，不少学者提出应放弃应用抑制钠快速通道的药物，并建议改用延长动作
电位增加不应期的钾通道抑制剂。CAMIAT（加拿大）EMIAT（欧洲）研究虽未证明
胺碘酮能降低梗塞后室早或心功能不全的病死率，但分层分析后发现与心律失常有
关的病死率在CAMIAT降低38%，EMIAT降低35%。总结13个共6500个病例的临床试验
，胺碘酮降低病死率13%，降低猝死及与心律失常有关的病死率29%。胺碘酮除抑制
钾通道外，还显示有抑制钠通道、钙拮抗以及降低交感神经对心脏的作用。而且，
还有对肺、肝及甲状腺的副作用，应用时不可不慎。
还有常用的Ⅲ类药旋太可（索他洛尔），市售为左、右旋施太可，兼有β-受
体阻滞作用，而右旋(d)施太可可快速抑制晚期钾电流，其β-受体阻滞作用较弱，
认为可应用于左室功能不全者，但最近发表的SWORD试验，口服d-施太可治疗有高
危因素的梗塞后病人，结果在入选3121例后被迫停止，服用施太可病死率为5.7%
，而安慰剂只有3.6%。
近年来，（JACC1997）报告施太可治疗室速及室颤的临床试验共396例，观察
(34±18)个月，起始剂量80mg，每天二次，并逐渐加量达每天480mg，平均用量
每天(465±90)mg，抑制室速为38.1%，另为19.2%不易诱发室速，有28例（7.1%）
因副作用而停药，10例（2.5%）有致心律失常。扭转型室速7例（1.8%）。1年后有
89%不再发作室速，3年后为77%，1年成活率94%，3年成活率86%，认为口服d-施太
可对室性心动过速安全而有效。我国有2组应用d-施太可治疗室性早搏的报道，认
为安全而有效，每日剂量通常为160mg，加量也未超过240mg～320mg。一组全国
性协作组以d-施太可治疗阵发性房颤212例，用量从每天80mg开始，为常用剂量的
一半，能于1周内有效控制其发作达42.9%，无效病例加量后可增加其疗效，观察期
3周～14周与心脏有关的副作用为2.9%，无一例发生扭转型室速。认为减少剂量仍
然有效，且安全性较国外报道显著提高。
[抗心律失常药物的选择]
一、选择抗心律失常药物应先考虑的三个方面：(1)是否需要用药，即药物临
床应用的适应症；(2)选用何种药物其危险/效益比最小；(3)首选药物还是非药物
治疗。
药物临床应用的适应症：(1)有明显临床症状的各种心律失常需要药物治疗，
如心悸、活动后心律失常增加，伴有心绞痛、气短、呼吸困难的心律失常，出现头
晕、头痛或暂时性意识丧失，一时性黑朦，伴突然出现栓塞症象的心律失常等。(
2)有明显症状的心律失常通常见于器质性心脏病，但少数也可见于所谓“正常心脏
”，无器质性心脏病的“正常心脏”，其定义不但是现在各项心脏检查结果均属正
常，而且在长期观察中未见心脏的异常现象，因而其预后良好，判断是否是正常心
脏需经严格的各项检查，例如有：(1)必须进行的检查项目：12导体表心电图、24
小时动态心电图、正侧位胸部X线片检查、超声心动图、运动试验（最好活动平板
），必要的生化及血液检查。(2)尽可能做的检查项目：心脏电生理检查，左右心
室造影，核磁共振心脏检查，核素心室造影，冠状动脉造影，平均信号心电图，心
率变异性分析，必要的血内中毒物质测定。(3)要考虑做的检查项目：心脏活体检
查（心内膜心肌）。
上述检查有时还需要定期例如半年至一年间的复查，因为不典型的早期扩张型
心肌病，逐渐发展的伴心律失常的右室发育不全，以及缺血性心脏病，肥厚型心肌
病，都有早期误诊为“正常心脏”的可能。长QT间期综合征、Brugada综合征、束
支阻滞型室速、反复性发作性心动过速不在发作期，均可能漏诊而误为“正常心脏
”，但只要定期复查严密观察，都可以在认真随诊中发现而获确诊。
选用何种药物可以获得最大效益：目前多数用药是根据医生的自我经验以及从
临床试验的结果中所获的信息中判断。自从CAST-1及CAST-2的临床试验发表以后，
对Ⅰ药应用于器质性心脏病尤其是心梗后的室性心律失常有了一致认识，即其效益
虽可减少室性心律失常的发生，但其危险是增加了病死率，因而基本上放弃了Ⅰ类
药中如英卡因、氟卡因对严重心脏病人室性心律失常的应用，而对莫雷西嗪、美西
律、丙吡胺、普罗帕酮等也都只应用于无严重器质性心脏病的病人，对器质性心脏
病如需应用，要特别慎重，尽量采用短期少量用药，并进行严密及时的心脏监护，
注意捕捉例如QT间期的延长，新近出现的心律失常尤其是室性早搏及室内传导阻滞
以及注意防止和纠正低钾血症，及时处理心肌缺血，控制合并的严重高血压等，以
避免发生严重副作用，已知，Ⅰ类药物增加病死率主要由于致心律失常，如QT间期
≥0.55秒，QRS间期≥原有的150%，是进行停药的指征，如QT间期=0.50，QNJ=120
%，都应减量或停用。
首选药物治疗还是非药物治疗：心律失常如伴有明显症状，通常可先用药物治
疗，但在下列情况下首选非药物治疗，或在应用药物无效时采用非药物治疗。(1)
伴有急性血液动力学障碍如低血压、休克、急性心力衰竭，不论心室律是室性、室
上性或旁路折返，均应首选电击复律。(2)伴有快速心室率，药物控制无效的房颤
、房扑，如无近期动脉栓塞史，血钾不低，无洋地黄过量者，伴有心力衰竭者即刻
电击复律，病情较稳定者可择期进行电击复律。(3)反复发作的恶性室性心律失常
，伴有休克或室颤，电击复律后选用ICD起搏器。
[常见心律失常的药物治疗]
一、室性心律失常的药物治疗
(一)室性早搏或非持续性室速：心肌梗塞后有频发室早或短阵室速，可应用β
-受体阻滞剂，如伴有心功能低下，EF≤35%，则用胺碘酮，对胺碘酮不能耐受者如
甲状腺病变，可选用索他洛尔。
无器质性心脏病的室早，如有明显症状，可选用美西律、莫雷西嗪、普罗帕酮
等，如室早顽固且频发，可考虑选用胺碘酮或索他洛尔。
(二)恶性室性心律失常：首选ICD，如无条件则可选用胺碘酮或索他洛尔。胺
碘酮可用快速负荷量法，口服0.2mg，每2小时一次，共用5～6次，总量每天1～1
.2mg，如连用三天仍无效应停用，但通常于第一天足量应用后见效，第二天改用
0.2mg，每天二次，1周后改为每天0.2mg。上述用药是在病情虽重、但意识清楚
、临床估计数小时内可口服用药者使用。如血压测不清，意识障碍者应首选电击复
律，之后再选用胺碘酮0.2mg，每天三次，3天～4天后改为0.2，每天二次。亦可
选用索他洛尔，宜逐渐加量且每天剂量不宜超过320mg，此药即使小剂量也可诱致
心律失常，因而不宜用于有明显血液动力学变化、需要快速足量用药的患者。
(三)无器质性心脏病的室速：如右束支阻滞型，电轴偏下（来自左室流出道）
，右束支阻滞型，电轴右偏（来自右室流出道，Ⅱ、ⅢR型，Ⅰ呈双向或小r波）的
持续性室速，尽管射频消融术有很好疗效，但这些病人预后良好，根据病人的意愿
，通常也都采用抗心律失常药物治疗，在疗效不佳或反复发作时才考虑介入性治疗
。目前尚无此类病人应用Ⅰ类药物增加病死率的报道，但仍应避免使用英卡因、氟
卡因等风险较大的药物，其他Ⅰ类及Ⅲ类药物都可选用。
(四)持续性左室型室速（束支型或维拉帕米敏感型）：室速时QRS波相对较窄
(<150ms)，呈右束支阻滞型，电轴左偏多见，而电轴右偏则少见，恢复窦性心律
后下壁导联有复极异常所出现的ST-T波变化，发作时静注维拉帕米有效。
(五)反复发作性单相性室速：其起源可能在右室流出道，但常于休息时发作而
不像右室流出道性室速于运动时诱发，此类室速通常非持续性，发作前常有交感神
经张力增高征象。其发病机制与右室流出道性室速相同，都由环磷腺苷介导的触发
性机制所诱发，都见于无器质性心脏病，用药原则同(3)。
二、室上性心律失常的药物治疗
(一)心房颤动：控制心室率：恢复窦性心律并减少复发，预防血栓栓塞并发症
是治疗心房颤动的三大原则，不同类型的房颤，有不同的处理方法。
1.阵发性房颤：发作期可用减慢心室率的药物如西地兰静注，但起效慢，适用
于有器质性心脏病及有心力衰竭征象的病人，静注地尔硫卓起效快，心功能影响较
小；静注适用于心脏不大的阵发性房颤，包括孤立性或特发性房颤，但不适用已有
心脏扩大的病人，其抑制心肌收缩力，突然降压等可造成病情加重。
发作间歇期，应选用减少房颤复发的抗心律失常药物如Ⅰa、Ⅰc和Ⅲ类药，目
前认为奎尼丁虽可减少房颤的复发，但可增加死亡风险，临床上较少使用。
心脏病人的阵发性房颤如心肌梗塞后的房颤应首选胺碘酮或索他洛尔，不使用
Ⅰc类药物；心力衰竭时也选用胺碘酮。
阵发性房颤如为特发性，通常与自主神经障碍有关，与交感神经有关的房颤发
作常在白天，在精神紧张和兴奋时诱发，发作间期心率常增快，应加用β-受体阻
滞剂。与迷走神经张力有关的房颤常在夜间发作，发作间期心率常缓慢，可适当加
用茶硷类及东莨菪硷等。
2.持续性房颤：持续数天（2天～7天）的房颤，应尽量复律，复律药物首选Ⅰ
c及Ⅲ类药，但复律率<50%；或电击复律后用Ⅰa、Ⅰc、Ⅲ类药如普罗帕酮、莫雷
西嗪、索他洛尔，或小剂量胺碘酮。如复律失败，要选用药物减慢心室率和预防血
栓栓塞并发症。
3.永久性房颤：减慢心室率可选用洋地黄类、β-受体阻滞剂和钙通道阻滞剂
（维拉帕米或地尔硫卓）。洋地黄类通过兴奋迷走神经间接作用使心室率减慢，如
心室率控制不满意可加用β-受体阻滞剂或钙通道拮抗剂。危重快速心室率时可静
滴地尔硫卓。永久性房颤通常复律无效，或不易维持窦性心律，有器质性心脏病如
风湿性心瓣膜病、充血性心力衰竭时用华法令。
(1)预激综合征引起的房颤：属危重症，禁用洋地黄、钙通道拮抗剂，应及时
电击复律后行射频消融术，如无条件，可选用延长房室不应期的药物如普鲁卡因胺
、普罗帕酮或胺碘酮。
(2)心房扑动：药物治疗基本上同永久性房颤用药，射频消融术特别对Ⅰ型房
扑疗效已有成功经验。
(3)室上性心动过速：房室折返性心动过速和房室旁路折返性心动过速，在发
作期主要采用Ⅰc、Ⅲ类药，可用快速负荷量或静脉给药，疗效不佳时应及时电击
复律。并及时安排射频消融术。此类病人由于射频消融术疗效达90%～95%以上，
因而用药物预防其复发已属多余。
[抗心律失常药物疗效判定的方法]
常规体格检查是判定药物疗效的基本方法，服药后每分钟出现心律失常（早搏
）数的比较是最简便的方法。通常要观察5分钟内的变化才有意义。但这种方法不
能反映整体的药物疗效。
一、体表心电图：12导联体表心电图是最常用的方法，但其临床价值只是在判
定QT间期、QRS间期、PR间期、ST段及T波变化时有意义，而在判断心律失常是否被
控制则有限。各种间期的测定对判断药物已足量或过量，是否已引起传导障碍和复
极过程的异常极为有用，以便及时进行适当处理。
二、动态心电图：24小时连续描记2导联或3导联心电图，能精确计算发生心律
失常的性质和程度，是判断药物疗效最重要的方法。个别病人需连续48小时以上的
心电图监测。现有Holter软件已能回报室性或室上性异位搏动在24小时内的总数，
每小时的平均异位搏动数，以及发作心动过速的持续时间和发作次数等。用药后2
周～4周复查Holter，可基本了解并判定此药是否有效，根据ESVEM试验所采用标准
，病人用药前后自身对照，达到以下标准为有效。(1)室性过早搏动减少≥70%；(
2)成对室早减少≥80%；(3)短阵室速消失≥90%，15次以上室速及运动时≥5次的室
速完全消失。
如室性早搏增加数倍以上，或出现新的快速心律失常，或由非持续性室速转为持续
性室速可判断为致心律失常副作用。
三、床边心电图监测：是ICU、CCU主要的监测方法，尤其用于急性心肌梗塞以
及其他急性冠状动脉疾病。严重室速已恢复窦性心律，发生过室颤病人，至少要连
续监测心电图24小时。
四、心室晚电位：器质性心脏病如心肌梗塞后，心肌病的室性心律失常、心室
晚电位常阳性。此种晚期除极的电位常在心肌病变的周围形成，有独立的预测发生
室速及室颤的价值。有室性心律失常伴有昏厥史者晚电位出现率可达73%～89%，抗
心律失常药物发挥疗效后晚电位通常不会消失。但晚电位消失或未出现过晚电位者
室速发生昏厥或猝死者很少。
五、心脏电生理检查：包括心脏各部位的心电图如窦房结电图，希氏束电位，
各部位的有效不应期和相对不应期测定，心房内及心室内的程控刺激加早搏（1～
3个早搏）以诱发心动过速，冠状窦电图、旁路电位及定位等，均是心脏电生理检
查的主要范畴，但用于抗心律失常药物疗效的判断，通常作程控刺激及早搏刺激即
已足够，以诱发出原有的心律失常作为判断药物是否有效的标准。因为有创伤性检
1中医药术语表征功效的现状与意义
中药的现代科学研究工作沿着中西药结合的道路前进现代对中药所进行的科学研究，主要包括药理、化学和临床研究。药理研究，就是用现代科学的生理、生化、病理等指标表征中药的功效。应包括中药的饮片，也包括提取有效成分的部位或单体化合物。化学研究就是弄清楚中药有效成分及其物理和化学性质，从而为控制药物质量、制剂制备、选择给药途径及保证药物效用提供依据。临床研究就是指用中药所能治疗的按西医诊断的疾病的情况。按上述方法研究的结果尤其是从中分离得到的有效化合物，往往不能再被中医按中医药理论体系进行使用了，只能为西医按西医药理论体系进行使用，也就是说，把中药变成了西药。长此下去，势必出现中药的消亡和西药的丰富与发展。例如，经现代科学研究、发现黄连中的黄连素可抑制细菌，被西医用作抑菌消炎药。然因尚未研究黄连素的中药特性和用中医药术语来表征的功效，故中医不能按中医药理论体系来使用它。中药的特性如四气五味、升降沉浮、归经等，是中药的特点和长处，它们与机体的“证”相对应，直接指导着临床用药。例如从四气中的寒热看，可与“证”对应使用，即热证用寒性药，寒证用热性药，即所谓“热者寒之，寒者热之”。再如归经，按现代观点的结核菌感染的疾患看，有肺、肾、肠、骨等结核病，按中医理论体系分析，这不同部位的疾病，属于不同归经，在选用药物时，是要考虑到的。就急性肾炎和慢性肾炎、急性菌痢和慢性菌痢而言，尽管从西医角度看均属细菌感染性疾患，但从中医看，在急性期属实热证（或湿热证），应选用苦寒药，而在慢性期，则属虚寒证（久病必虚、虚易成寒），是不宜选用苦寒药的。
2丰富和发展中药学
中药的很多苦寒药，均具抑菌消炎作用，当然，并不能由此而完全认为抑菌消炎作用即为中药特性——味苦性寒的表示方法，但起码这表现了中药的味苦性寒这一特性的一个方面。一些临床实践已经证明，它对肾阳虚病人效果较好，而对肾阴虚病人效果不好，这说明它具有中医药学术语的补肾阳的作用。可见二者具有生物活性的同一性。不论西药还是中药都由相应化合物构成，具有以下同一性：有的为结构清楚的单体化合物，有的为结构不清楚的混合物。如西药阿托品、磺胺噻唑是结构清楚的单体化合物：巴甫洛夫合剂、三溴片等为成分结构清楚的混合物，而相当一部分格林制剂及一些天然药物如洋地黄叶、番泻叶等，其成分结构不完全清楚。而中药，尽管大多数药物的成分结构尚不清楚，如天麻、竹茹等，但也有一些成分结构清楚的，如冰片即为龙脑，相当一部分矿物药的成分结构大体清楚。它们大多由天然化合物或人工合成化合物构成。例如西药的利血平，是天然产物，磺胺类药物是人工合成产物，中药的绝大多数如麻黄等是天然产物，但也有人工合成的，如砒石，即为由雄黄（硫化砷AsS）炼制（氧化）而成的三氧化二砷（As2O3）。
3通过中医研究中药物质的五味
参考文献
我校药学院成立于2000年，自2001年起招收四年制药学专业本科，药学院经过十余年的发展，在学生培养上积累了丰富的经验，但是药物分析专业与药学专业在培养目标、培养方法上还是存在着一定差异，尤其是在毕业实习环节上有较大差异.药物分析专业旨在培养能够在药品生产、检验、流通、使用、监管及研究开发领域，从事药物分析相关工作的应用型专门人才[4]，药物分析专业的学生除了要掌握药物分析的基本知识、基本理论和基本技能外，还需要具有较强的学习能力、实践能力和创新能力，通过毕业实习来完成高质量的毕业论文则是实现这一专业培养目标的必要教学环节.毕业实习是药物分析专业学生培养的最后一个综合性实践教学环节，学生需要通过毕业实习来完成毕业论文，并最终通过论文答辩，获得学位.药学院从专业建立之初就依据专业特点及培养目标要求，遵循“提升能力，推动就业”的理念，结合学校及学院自身实际情况，制订了详细周密的实习方案.除了确保优良的实习内容、实习条件、带教老师等关键因素外，还建立了易于操作的毕业论文管理系统来保证毕业实习及毕业论文质量.在多年教育实践中，通过抓住毕业实习各阶段的关键节点，采取行之有效的质量控制举措以提高毕业论文质量，初步探索出适合我院实际的药物分析专业毕业实习模式.
2药物分析专业毕业实习的探索实践
2.1优选校外实习基地，创建高水平实习平台.优良的实践教学条件是完成毕业实习的前提与基础，药物分析专业的毕业实习对分析仪器设备及实验室要求较高，考虑到校内现有的大型分析设备、科研实验室及带教老师现状，一时难以满足近百名学生的实习所需，因此在加强校内毕业实习教学环境建设的同时，药学院在筛选现有药学专业实习基地的基础上，又进一步依托校外企事业单位进行了药物分析专业的实习基地建设.我院原有药学专业实习基地主要是以总医院、第二军医大学附属长海医院等为代表的各级医院，其中只有部分医院开展了治疗药物监测及体内药物分析等工作，除了利用这一部分实习基地外，学校又拓展了一批具有高水平药物分析仪器平台及带教老师队伍的实习基地，包括以中国药科大学新药筛选中心、军事医学科学院为代表的科研实验室，以总后勤部卫生部药品仪器检验所为代表的药品检验机构，以药明康德新药开发有限公司、睿智化学研究有限公司为代表的药物研发企业，以常州制药厂公司、丰原药业为代表的药品生产企业，这些实习基地所具有的先进的仪器设备和分析实验室为药物分析专业毕业实习提供了有力的平台保障.2.2遴选实习带教老师，推行双导师制.优秀的带教老师是学生能够完成高质量毕业设计与毕业论文的根本保证，学校与实习基地共同对带教老师的带教经验及科研经历进行综合考评，聘任具有中级以上职称或硕士以上学历、责任心强的人员作为带教老师，优先选择研究基础好、项目经费高的带教老师.原则上每位带教老师每年只带教一位实习学生，避免带教老师因分身乏术而导致实习带教质量下降.每届毕业实习完成后，由药学院组织实习单位及实习学生对带教老师进行考评，及时掌握带教老师的带教情况，实行能者上、庸者下的竞争机制.校外毕业实习是学生由学校到社会的衔接，对于学生顺利完成角色转换具有十分重要的意义，考虑到校外实习基地的带教老师通常缺少学生管理经验，药学院还为每一位实习学生指定了校内老师作为带教老师，实行毕业实习双导师制，校内带教老师还最终负责毕业论文格式审定及毕业答辩辅导工作.2.3开设相关课程，实习前强化培训.毕业实习在形式上和内容上与学校教学有很大差异，为了使学生能够更快更好地适应毕业实习，在实习前对学生进行针对性的指导则是非常必要的.药物分析专业培养方案在实习前的第6学期设置了《药学综合知识》、《药物分析实验技术》两门课程，前者由高职称教师围绕毕业实习相关的文献查阅、论文开题、论文撰写等内容对同学进行指导；后者则通过开设综合性实验，通过开放实验室的形式来强化学生对各种分析仪器设备的操作与使用，以期让学生可以在实习基地更快更好地投入实习工作.2.4利用网络论文管理系统进行毕业论文管理.考虑到学生多在校外基地实习，为了便于对毕业论文的过程进行管理，药学院采用了基于互联网的本科生毕业论文管理系统，毕业论文的选题、开题、审核、提交、修改等工作均可在系统中实现，校内带教老师与校外带教老师均可通过系统对学生的毕业论文进行指导.带教老师根据专业培养目标，结合自身的研究方向，拟定实习项目后通过论文系统递交.由药学院组织校内外专家对项目进行审批，项目经审批后即可通过系统向实习学生下达毕业论文任务书，学生在获知自己的选题后，在校内外带教老师指导下制定毕业实习计划、查阅文献、设计试验方案等，并于指定期限内录入论文管理系统，也鼓励有条件的实习基地进行开题汇报.2.5利用中期检查关键节点，及时掌控实习进度.对于为期一年的校外毕业实习，除了平时通过校内外带教老师对实习进度进行监督管理外，在中期进行实习检查也是对毕业实习及论文质量进行控制的关键步骤，通过实习中期的检查可以对学生毕业实习进度进行检查监督，及时调整试验进度，确保能够如期顺利地完成毕业论文.中期检查通常安排在每年11月份左右，由学校向实习单位发送书面的中期检查通知，再由药学院选派年级辅导员和专业教师共同至实习点对学生实习情况进行中期检查，由实习学生作课题进展汇报.通过中期检查还可以加强学院与实习基地间的沟通交流，方便学院更好地掌握学生实习及教师带教情况.2.6重视论文答辩及论文成绩复审.毕业论文答辩是对学生实习过程和实习成果进行全面评估的关键环节.在实习结束前，要求学生必须于规定时间内通过论文系统提交毕业论文，由校内外带教老师对其论文质量进行审核评分，每位同学的毕业论文除了由带教老师评分外，还要求另外两位评阅老师对其论文进行评阅评分，提交评阅意见，同时也鼓励有条件的实习单位对学生论文进行预答辩.药学院内成立答辩小组，实习学生返校后在校内带教老师指导下完成所有毕业答辩材料，并提交至论文答辩委员会进行严格的答辩资格审查，对于达不到要求的论文一律不给予答辩资格，对于经修改后达到答辩要求的论文给予安排延期答辩.学生分组进行毕业论文答辩，答辩小组专家对学生答辩过程进行打分，最终的实习成绩由带教老师评分、评阅老师评分及答辩成绩三部分组成.为了保证论文的严肃性，避免一些非正常因素的干扰，保证毕业论文质量.药学院对所有评定为优秀和不及格的论文会组织专家进行复审，对于评定为其他等级的论文也会抽取其中的10%进行复审，如有成绩评定与专家组评审结果差别较大的论文，则要进行更正并予以公示.严格执行论文评阅与答辩，把好论文答辩关口，能够提高毕业学生对论文质量的重视，并对将要开始实习的下一届学生具有警示作用.
3结论
通过毕业实习可以培养药物分析专业学生文献查阅、实验设计、数据分析处理以及综合运用专业知识的能力，而且通过毕业论文答辩还可以从侧面提高学生的计算机应用、科研写作、语言表达等能力.在《全国药学类本科专业认证实施办法》中“毕业实习与毕业论文”是衡量专业建设水平的18个二级指标之一[5].我校药学院药物分析专业毕业实习模式经过6届药物分析专业的实际运行，均顺利地完成了毕业实习任务，递交了较高质量的本科毕业论文，高水平的实习平台还有力地推动了学生就业.教育部公布的专业备案和审批结果显示，自2010年至2015年已有14所本科院校开设了药物分析本科专业，我校药学院对于药物分析专业毕业实习的探索和实践也为兄弟院校本专业的实习工作提供了参考.
参考文献：
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关键词：药物化学 毕业实习 带教心得
中图分类号：C424 文献标识码：A 文章编号：1673-9795（2013）04（b）-0216-01
教师富有成效的带教方法能使学生在实习期间收获颇丰，能大大提高毕业生的专业素养。本文结合笔者自身对毕业生的实习带教实践，浅谈毕业生实习带教的几点体会，以期提高药物化学毕业生的专业素质及综合能力，并对实习带教的同行提供方法参考。
药物化学是药学领域中重要的带头学科，涉及先导药物分子的发现，新药的发明，药物分子及中间体的化学合成、生物合成，化学分子的药物化学性质测试与分析以及药物分子的活性评价。是一门研究药物分子与机体细胞（生物大分子）之间相互作用规律的综合性学科。在药物化学课题研究过程中需要多个学科知识的参与和综合应用，药物化学的研究离不开天然药物化学、有机化学、合成化学、分析化学、药理学及生物化学等学科的参与[1～2]。
1 结合实习生专业意向选题
结合药物化学专业本科毕业生的毕业去向，有目的的选择毕业实习的研究课题有利于提高学生的实习积极性，按实习生的专业意向选题也是学生所渴望的。教师在实习带教时应多了解实习生的思想动态以及毕业后的专业意向，如有的同学希望毕业后进一步深造继续从事药物化学方面的研究，可以让这类同学多从事基础性研究。有的同学希望毕业后到医药相关企业工作，可以让他们到与学校有合作关系的医药企业进行毕业实习，或是到学院的附属医院药房进行实习。针对我院相当大比例毕业生选择考研继续深造这一现实情况，除了本院老师的研究课题供毕业生实习参与外，学校也为毕业生开辟了校外进行基础性科研项目研究的途径，例如到医药企业的研究单位进行实习。毕业生的选题意向也与个人的兴趣点有关，有的学生喜欢西药的化学合成，有的喜欢从事中药的化学提取，而有的喜欢从事药物与机体相互作用的研究即从事药理相关的实验，有的同学喜欢药物化学性质的测试与分析可让其主要开展药物化学性质测试方面的实验等。针对实习生的专业意向及个人兴趣开展毕业实习会起到事半功倍的效果。
2 对预期研究结果做出评价和分析
针对学生的毕业意向及兴趣选题后，带教老师首先给实习生阐明选题的重要性，免得出现有些同学经过半年的实习毕业后才“恍然大悟”觉得自己选错题了，或者觉得糊里糊涂收获甚微。学生选好研究课题后首先要熟悉研究素材，对自己将要参与实施的研究课题有个清晰的整体的把握，可以预知研究过程结束后会得到一个什么样的结果，并对预期的研究结果做出评价和分析，对实验过程中可能出现的偏差有所预知和了解，这样不仅可以缩短学生从选择课题到进入研究状态的时间，也可以避免由于对研究思路不明徒走弯路。
3 培养实习生调研文献的能力
选好研究课题后，实习生组织调研文献的能力融汇贯穿于整个实习过程中，包括对实验结果的预知评价和分析过程以及研究课题的实施过程中。调研文献的能力不仅影响学生对实验材料的准备，更是关系到实习生实验过程中遇到问题时解决问题的能力。调研文献不仅仅包括狭义上的各种期刊数据库中的期刊文献，还包括各种相关的教材或工具书的查阅，工具书如药理实验方法学、各类药物化学相关教材等。数据库文献资料如CA数据库、Elsevier数据库、ACS数据库等，以及比较简单的中文数据库CNKI、VIP、万方等数据库等。带教老师应给实习生介绍上述常用数据库的在线查阅方法，增强实习生查阅资料的能力，同时培养实习生实验材料准备能力和遇到问题时查阅资料解决问题的能力。
4 培养实习生实验操作能力
上述的各项准备工作做好后，实习生已经对自己的研究课题有了比较清晰完整的全局认识和把握，这时就可以有条不紊的进入实验实施阶段。对于药物化学等化学相关学科的实验研究，在学生进入试验室做实验之前，很关键也是很有必要的一点就是带教老师首先对学生进行安全意识的强化，这是毕业生顺利完成实习并培养各项综合实验操作能力的前提。实验操作能力的提高是一个实践的过程，非一日之功，需要实习生在实验过程中细心观察，勤加思考，善于总结。带教老师可以把自己多年的试验或科研经验传授给学生，对学生动手操作进行适当引导，使他们明白试验操作的要点以及注意事项，然后让学生独立操作，在实践中增强试验操作技能。
5 培养实习生处理试验数据并归纳整理成论文的能力
课题研究的试验研究部分完成后，将试验所得数据进行处理分析并归纳结果得出结论也显得非常重要，这是整个实习阶段的收尾工作，优秀的毕业实习生必须是善始善终的，这一点做科研的人应该深有体会，有的人试验做的很好，可惜整理结果的能力差，或者说文字处理能力差，这会直接影响研究论文的质量和发表，本科毕业实习生一般对撰写论文方面的要求很少，毕业实习论文的写作质量也会直接影响实习生整阶段的实习成绩。尽早培养处理数据和归纳整理研究结果的素质和能力对本科生进一步深造从事科研工作等方面都大有裨益。在处理试验数据的过程中有可能会有一些化学软件或者其他数据处理软件的应用，例如，SPSS、EXCEL、MATLAB、Origin等软件的使用。
6 结语
通过上述对实习生毕业实习的各个环节进行把关，结合实习生专业意向及个人兴趣选题，在熟悉了课题材料的基础上首先对预期研究结果做出评价和分析，在试验过程中培养学生的文献调研能力、解决问题的能力及试验操作能力，最后引导学生做好后期的数据分析，结果归纳工作。按照上述模式有利于提高药物化学专业毕业生实习的质量。实习带教方法探讨已成为当前有实习生带教任务的同仁共同关心的话题。本文结合药物化学实习带教实践，指出笔者在实习带教过程的几点心得体会，与有相关经验的同仁分享交流，也为药物化学及其他相关学科毕业生实习带教方法的优化改革提供参考。
参考文献
[关键词]海洋药物 毕业设计 本科生 提高质量
海洋药物是一门近些年发展起来的新兴学科，相关研究已成为当今世界药学领域寻找和研发新药的热门。目前，在海洋药物研究领域走在前列的是美日等科技发达国家。迄今为止已有多种海洋药物获得新药证书或者进入临床研究。我国也在海洋药物领域投入很大，多所大学开设了海洋药物本科，有些学校正在酝酿和申报。
随着海洋药物的蓬勃发展，社会对海洋药物人才的需求也变得越来越大。在这种趋势下，海洋药物专业已成为一个新兴的最具特色的本科教育专业。加强海洋药物专业人才的培养可以为海洋药物的研发提供强大的技术支撑。海洋药物专业的学生应该具有扎实的医药学基础知识、海洋科学基本理论，具备利用海洋生物作为药用资源、开发海洋医药产品的基本技能，能够从事海洋药用生物资源的调研、深加工开发与利用、质量评价、分析检测和管理等工作，融医药学和海洋科学为一体的复合型、实用性专门人才海洋药物专业毕业设计是海洋药物专业本科生在校期间的最后一项学习任务。毕业设计周期长，实践性强，可以很好地培养学生的科研素养，为企业或科研单位输送优秀的海洋药物人才，是搭建在高校和企业之间的一座桥梁。
一、目前海洋药物专业本科毕业设计存在的问题
（一）学生对毕业设计的重视程度不够
由于毕业设计一般设在本科阶段的最后一个学期，而这又是学生找工作或者考研复习最忙碌的时候，很多学生把心思都花在找工作和找好工作上，自然不能全身心地投入毕业设计中，甚至有些同学只是把毕业设计当作是找工作之余的副业。而一些考研的同学认为毕业设计对考研帮助不大，与其花大量时间在这上面，还不如多看看书，加深对理论知识的理解，这样更有助于自己在考研中取胜。相对而言，已经找好工作的或者保研成功的学生能安下心来做好毕业设计。然而也存在小部分学生认为既然工作已经找到或者考上了研究生，那么毕业设计的好坏对自己的影响不大，抱着这样心态的学生在毕业设计过程中容易消极怠慢，得过且过。这几种心态都容易导致形成学生在毕业设计过程中应付考核的局面。
（二）导师制定的选题不合理
海洋药学专业具有自身的特点。需要培养具有宽厚的药学、海洋科学、制药工程和海洋工程基础理论和基本技能。一些导师给学生毕业设计的题目过大过空，使得学生在实验中力不从心，半途而废，不得不重新换课题。有些导师选题过于陈旧，没有什么实际应用价值。甚至选题有时一题多人用，一题多届用，无益于培养学生的创新能力。部分导师没有结合海洋药物专业的选题的自身特点，选择与之完全不相关的课题。课题的选择只考虑导师现有课题进展，没有考虑学生就业因素等。
（三）老师缺乏对学生耐心的指导以及严格的监管
由于指导老师要承担科研和教学的双重任务，因此很难有精力去耐心指导学生的毕业设计。在一些情况下，导师会把指导学生的任务分派给自己的研究生。然而，有些研究生由于自身实验技能不专业，在指导学生时又较马虎，以错带错，使学生养成不良的操作习惯。并且受知识面和学术素养的限制，对学生在实验过程中遇到的一些反常现象，仅凭自己的主观臆测加以解释。其次，学生的实验记录常常不够规范，不能及时清楚地记录实验步骤、实验现象。在论文写作中，有些同学把文献综述作为毕业设计的主要部分，缺乏实质性内容。部分导师由于课程繁忙或者申报项目等工作繁重，导致了对毕业实习不够耐心的现象。
二、探索提高海洋药物本科毕业设计质量的方法与措施
针对以上存在的问题，相应地提出以下几点措施。
（一）做好毕业设计的动员工作
在毕业设计开始之前，应组织学生召开动员大会。要特别强调毕业设计对每个人以后发展的重要性。并且要从制度上加以规范，如果学生的毕业设计成绩不合格，应该采取相应的措施。可以请已经工作或者读研的优秀往届毕业生回母校现身讲座，谈谈毕业设计对他们现在的工作或科研的影响，在情感上更容易使学生产生共鸣，引起对毕业设计的重视。同事各级行政部门和实验室管理部门也要做好学生毕业设计的准备工作，让学生顺利地从理论学习过度到实践学习。
（二）帮助学生合理选题
合理的选题对保证学生毕业设计质量至关重要。海洋药物毕业设计费时费力，学生的实验时间本身就比较紧张，如果选题过大，导致中途换课题，不仅浪费了时间和精力，而且会影响学生的信心。如果选题过小，学生在毕业设计中能力得不到实质性提高。因此，导师在制定选题时要充分考虑到每个选题在毕业设计中的可行性。导师应制定多个题目供学生选择，并将待选择的题目的内容、采用的方法、所需的仪器设备、项目的应用前景及项目的难点和预期取得的成果等进行详尽地表述，使学生做到心中有数，选定自已感兴趣的题目。学生在选题后应进行相关国内外文献的查找，做好文献综述，并独立完成开题报告。在此过程中，导师应给予必要及时的帮助和指导，但同时不能让学生过于依赖导师。培养学生在实验作过程中的自主独立性对于他们将来进入医药企业进行新药研发工作大有裨益。兼顾学生的就业问题也很重要，区别不同的就业倾向给予适当调整。比如有继续深造意愿的学生可以安排较为深入的实验性课题， 对于准备进入生产质检的学生，可以考虑安排相关海洋药物质量控制的课题等。
（三）加强实验阶段的管理
在学生正式进入实验阶段后，导师应及时了解并监督学生毕业设计的进度和实验状况。每周应以小组汇报的形式进行检查，防止学生出现“三天打鱼，两天晒网”的现象。对于在汇报中学生提出的疑问应给予及时解答。学生有事离校要严格履行请假制度，回来后要督促其按照原来的计划赶上进度。将平时考勤情况作为毕业设计平时成绩的重要依据。建立相应的考核和评比制度，奖惩结合，促进良性竞争。海洋药物专业的实验涵盖发现，质量控制和生产工艺的各个环节，让学生在某一个环节上尽量连续学习很重要。如果出现学生临时由于找工作等原因离开实验室，一定要做好实验物品的归类和实验记录的完整，保证继续实验时，可以重复实验数据，并如期完成毕业设计。同时，在毕业设计的各个阶段都做好实验记录检查工作。所以实验室的阶段质量管理队海洋药物本科实习的质量提高非常重要。
（四）采用岗位轮转实习方式
根据学生近年来的就业趋向，可以安排在涉海制药企业和海洋资源开发与利用有关的企业进行岗位轮转，以扩大学生的海洋药物知识面、增强其适应能力、培养其生产意识。同时结合海洋药学科研、生产、教学需要安排专题实习。特别是针对学生就业，针对性的安排轮岗实习。海洋药物专业的本科生毕业趋势很大一部分回去生产第一线，提早让学生了解和熟悉生产一线的操作和管理对学生综合能力的提高和就业范围的扩大很有裨益。
（五）加强论文写作指导，进行学术道德教育
在论文写作阶段，导师应指导学生在论文写作中如何进行结构的合理安排、实验原理的清楚阐述以及参考文献的正确引用等，严格要求论文写作的规范性和逻辑性。同时，要进行学术道德教育，让学生认识到养成良好学术道德的重要性。培养学生优良的科学作风将使其一生受益。论文写作过程中文献综述部分一定要严把质量关，杜绝大面积引用次级和多级文献的现象，导师应该多综述的质量直接监督，对被引用的原文进行检查。论文写作阶段仍需要安排学生正规进入实验室处理数据，补做部分实验需要等，不可按照交作业的形式完成。必须在严格监督和指导下完成毕业设计论文的写作。
三、结束语
总之，毕业设计是海洋药物专业本科生在校学习的最后一个关键的综合性实践教学环节，可以巩固、提高学生学过的知识和技能，增强综合运用知识的能力，对于培养学生的科学思维和创新能力具有非常重要的意义。毕业设计质量的提高有赖于学校、学院和师生三个层面的共同努力。充分抓好毕业设计中的每一个环节，调动各个层面的积极性，能够使大学生顺利完成从理论学习到实践学习转变和从大学到工作或研究生涯的转变。
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