用线虫模型研究白念珠菌生物膜中滞留菌对抗真菌治疗效果的影响

摘要：目的念珠菌生物膜能够产生一定比例的可以耐受高浓度药物冲击的滞留菌（persisters）。以秀丽隐杆线虫作为模式生物感染产生不同比例滞留菌的白念珠菌临床株并用两性霉素B处理，观察比较各组存活率，阐明滞留菌对抗真菌治疗效果的影响。方法将同步化的成熟线虫与不同的白念珠菌临床株共培养2h后，洗脱转移至96孔板中，加入梯度稀释的两性霉素B，并设不加药孔对照。培养5d后计算各孔线虫存活率。结果相同药物浓度下，感染产生高比例滞留菌的临床株组较同组不加药的线虫存活率的提高量明显低于感染低比例滞留菌组的提高量，差异有统计学意义（P〈0．01）。结论秀丽隐杆线虫是研究滞留菌和抗真菌药物药效学的可用模型；滞留菌的耐药性町能是抗真菌治疗失败和复发性感染的重要原因。