子痫前期重度患者孕16~20周外周血白细胞差异基因的表达及意义

摘要：目的研究子痫前期重度（severepreeclampsia，SPE）患者孕16～20周外周血白细胞的基因表达谱，寻找其外周血白细胞的差异表达基因，为早期预测该疾病的发生发展提供依据。方法采用巢式病例对照研究。选择2008年8月至12月在中山大学附属第一医院产前检查且经B超确定孕周为16~20周的初产妇共800例，随访至妊娠结束。以最终发展为SPE的6例患者为SPE组，40例正常妊娠妇女为对照组，应用人类全基因组cDNA单荧光芯片检测2组孕妇在孕16～20周时外周血白细胞差异基因表达谱。结果SPE组和对照组存在差异表达基因，筛选得到983个差异表达基因，其中719个基因表达上调，264个基因表达下调。SPE组上调基因主要参与免疫相关、凝血纤溶、细胞传导、细胞黏附、转录及蛋白合成，其中血小板T细胞活化抗原1（plateletandTcellactivationantigen1，PTAl／CD226）、杀菌／通透性增加蛋白（bactericidal／permeabilityincreasingprotein，BPI）、白细胞介素-8（interleukin-8，IL-8）、蛋白激酶C（proteinkinaseC，PKC）、淋巴细胞抗原75、黏蛋白（mucoprotein）、表皮生长因子受体通路底物8均明显升高；下调基因主要参与细胞凋亡、钙代谢、脂代谢、细胞转化，其中肾上腺髓质素（adrenomedullin，ADM）、免疫球蛋白样受体（killercellimmunoglobulin-likereceptors，KIR）、维生素D受体（vitaminDreceptor，VDR）、脂肪分化相关蛋白基因、甲状旁腺激素、有丝分裂素激活蛋白激酶激酶4（mitogen-activatedproteinkinasekinase4，MKK4）均明显下降。结论SPE患者外周血白细胞的基因表达在孕16～20周时与正常妊娠存在明显差异，CD226、BPI、IL-8、PKC、ADM、KIR、VDR等基因可能参与SPE的发病，需进一步研究验证。