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系膜细胞源性肿瘤坏死因子α上调IgA肾病肾小管肝型脂肪酸结合蛋白的表达及其肾脏保护作用

作者:佐楠 粟霄立 王力宁 李子龙 王均 冯江敏 马健飞 范秋灵 姚丽 中国医科大学附属一院肾内科 沈阳110001

摘要:目的探讨体外近曲小管肝型脂肪酸结合蛋白(L-FABP)在IgA肾病(IgAN)中的卜调机制及其对肾脏的保护作用。方法原代培养的小鼠系膜细胞(MC)与不同浓度的多聚IgA(AIgA)(10~250mg/L)共孵育48h,取上清作为AIgA-MC介质。分别应用不同浓度的AIgA、AIgA-MC介质、中和性抗肿瘤坏死因子α(TNF-α)抗体及重组鼠TNF—α刺激小鼠近曲小管上皮细胞系mProx和通过转染稳定表达人L—FABP(hL—FABP)基因的mProx(mProx—L)细胞。实时荧光定量PCR方法检测细胞中的hL—FABP和单核细胞趋化蛋白1(MCP一1)的mRNA表达。Western印迹方法检测细胞中的hL—FABP蛋白和4一羟壬烯醛(4一HNE)修饰蛋白的表达。结果(1)AIgA—MC介质显著上调mProx—L细胞的hL—FABPmRNA和蛋白的表达(P〈0.01),而AIgA刺激不能上调hL—FABP的表达。(2)中和性抗TNF一仅抗体(终质量浓度为1和5mg/L)的预孵育可以显著抑制AIgA—MC介质对hL—FABP蛋白表达的上调效应(P〈0.05和P〈0.01)。(3)重组鼠TNF—α(终质量浓度为50和250ng/L)呈剂量依赖性显著上调hL—FABP蛋白的表达(P〈0.01)。(4)AIgA—MC介质刺激后,mProx—L细胞4一HNE修饰蛋白和MCP一1mRNA的表达水平显著低于mProx细胞(P〈0.05和P〈0.01)。结论IgAN中系膜细胞源性TNF—α可以诱导肾小管L—FABP表达的上调。肾小管高表达的L.FABP抑制了氧化应激和炎性反应,发挥了肾脏保护作用。

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中华肾脏病

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