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普罗帕酮、胺碘酮、地尔硫卓对Kvl.4△N钾通道的作用

作者:王智泉 蒋学俊 王世敏 徐林 王能 张冬 武汉市武昌区水果湖武汉大学中南医院心内科 武汉430071 武汉大学人民医院心内科 湖北省十堰市东风医院心内科

摘要:目的探讨不同类别抗心律失常药物普罗帕酮、胺碘酮和地尔硫卓对去N端Kvl.4通道(Kvl.4△N)的作用方式,以及这些作用的差异性。方法将Kvl.4△N的mRNA注射入非洲爪蟾卯母细胞并使用双电极钳制法(two electrodes voltage clamp,TEV),运用Clampfit9.0软件分别观察三种药物对KVl.4△N电生理特性的影响。结果三种药物对fKvl.4△N通道的作用都具有浓度、频率和电压依赖性。在亲和力方面,propafenone的IC50最小,dilthiazem次之,arniodarone的IC50最大(P=0.031);在频率抑制性方面,propafenone组达到稳态时为对照组的41%,amiodarone为32%左右,dilthiazem为21%左右(P=0.045);在电压抑制性方面,100μMpropafenone,500μMamiodarone、350μMdihhiazem在+50mV电压下分别能使fKvl.4△N通道电流抑制到对照组的(54.6±1.9)%,(46.34-3.5)%和(52.8±2.8)%(P=0.046)。结论三者都是fKvl.4△N通道的开放通道阻滞剂,对fKvl.4△N通道的作用和机制既有相同之处,又有不同特点,这可能是三者抗心律失常的机制之一。

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