慢病毒介导SIRT6过表达对大鼠放射性肺损伤保护作用的实验研究

摘要：目的探讨慢病毒介导沉默信息调节蛋白6（SIRT6）过表达对大鼠放射性肺损伤的保护作用。方法 72只雄性150~200 g Wistar大鼠随机分为3组（n=24）,采用6 MV-X线直线加速器照射双肺造模,各组分别在造模当天尾静脉注射生理盐水（对照组和单纯照射组）和携带过表达SIRT6的慢病毒（Lent-SIRT6组）,分别在放射1周、2周、4周、8周后检测呼吸频率及血清中的肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和白介素-6（IL-6）水平,放射8周后处死大鼠留取肺组织,HE染色评估肺组织病理学改变,ELISA法检测肝组织中TNF-α、IL-6和IL-1β水平。结果对照组的肺泡壁、肺泡间质等肺组织结构正常,而单纯照射组的肺泡壁明显增厚且纤维化,肺泡间质可见大量的增生纤维组织,Lent-SIRT6组大鼠肺泡壁增厚及肺泡间质纤维化症状较单纯照射组减轻。与对照组相比,单纯照射组放射后的呼吸频率、血清TNF-α和IL-6水平、中性粒细胞计数及肝组织TNF-α、IL-6和IL-1β水平均升高,白细胞和淋巴细胞计数均降低,差异有统计学意义（P〈0.05）;过表达SIRT6的慢病毒可缓解放射导致的以上指标异常（P〈0.05）。结论 SIRT6可有效抑制炎症反应,减轻放射线肺炎肺损伤症状,对肺损伤有一定的保护和防治作用。