桔梗皂苷D协同多西他赛促进侵袭性前列腺癌细胞PC3的凋亡

摘要：目的探讨桔梗皂苷D(PD)和多西他赛(DTX)对人前列腺癌细胞PC3协同抑制作用及其机制。方法采用MTT法检测PD和DTX对PC3细胞的协同抑制作用,计算协同系数,分析两者的协同作用。应用流式细胞仪研究PD和DTX联合用药对PC3凋亡诱导的作用。通过Western blot方法检测凋亡相关蛋白Cleaved PARP自噬相关蛋白Agt5,Beclin-1和LC3-Ⅰ/Ⅱ的表达,并通过检测磷酸化哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(p-mTOR,ser2448)、磷酸化表皮生长因子受体(p-EGFR,tyr1068)的表达来探究其分子机制。结果 PD能够协同DTX抑制PC3细胞的增殖,在20 μmoL PD和20 nmoL DTX的联合作用下,对PC3的协同抑制作用最为显著。两者联合用药后,凋亡相关蛋白Cleaved PARP表达量增加,流式细胞学实验表明PD和DTX联合用药可以增加细胞凋亡。在机制方面,两者的协同作用可能与PD诱导的自噬作用,以及p-EGFR、p-mTOR相关,但自噬如何转向凋亡的分子机制尚不清楚。结论 PD和DTX联合用药可以抑制PC3细胞增殖,诱导细胞凋亡,且两者联合使用具有协同效应。该研究可为侵袭性前列腺癌的治疗提供新的药理学参考。