MiR-197-3p/STAMP2对ox-LDL诱导的人脐静脉内皮细胞凋亡及炎症应激的影响

摘要：目的 探究miR-197-3p/前列腺六次跨膜蛋白（Six transmembrane protein of prostate，STAMP）2对氧化型低密度脂蛋白（ox-LDL）诱导的人脐静脉内皮细胞（HUVECs）凋亡和炎症应答。方法 用ox-LDL处理HUVEC复制内皮细胞损伤模型；RT-PCR检测miR-197-3p和STAMP2表达；ELISA检测细胞凋亡；Western blot用于检测STAMP2，Bax和Bcl-2的蛋白水平；ELISA检测HUVECs中细胞间黏附分子（ICAM）-1，血管内皮细胞黏附分子（VCAM）-1和E选择素（E-selectin）的表达水平；生物信息学预测miR-197-3p的靶基因；并采用双萤光素酶报告系统、qRT-PCR及Western blot验证miR-197-3p与STAMP2的靶向调控关系。结果 ox-LDL能明显上调miR-197-3p的表达（P〈0.05），同时降低STAMP2的表达（P〈0.05），且呈时间依赖性；下调miR-197-3p能够显著抑制ox-LDL诱导的细胞凋亡（P〈0.05），同时降低促凋亡蛋白Bax并增加抑凋亡蛋白Bcl-2（P〈0.05）；抑制miR-197-3p明显降低ox-LDL诱导的炎症因子的表达（P〈0.05）；此外，生物信息学预测提示STAMP2是miR-197-3p的靶基因，而且qRT-PCR及Western blot结果显示抑制miR-197-3p明显上调STAMP2 mRNA和蛋白水平（P〈0.05），从而证实miR-197-3p能够靶向调控STAMP2。结论 MiR-197-3p可以通过靶向调控STAMP2从而调节ox-LDL诱导的HUVECs凋亡及炎症应答，为动脉粥样硬化的靶向治疗提供理论基础。