IL-1β通过过氧化氢双相调节大鼠主动脉平滑肌细胞大电导钙敏感钾通道活性研究

摘要：目的 观察不同时间点白介素（IL）-1β对大鼠主动脉平滑肌细胞（ASMCs）内过氧化氢（hydrogenperoxide，H2O2）浓度及大电导钙敏感钾通道（large conductance Ca^2＋-activated K^＋channel，BKCa）活性影响，探讨IL-1β时间依赖双相调节BKCa通道活性机制。方法 ①分组：生理盐水对照组（saline组）、IL-1β处理30 min组、过氧化氢酶（catalase）＋IL-1β处理30 min组、IL-1β处理48 h组、catalase＋IL-1β处理48 h组；②检测IL-1β处理大鼠ASMCs不同时间点细胞内H2O2水平变化；③运用膜片钳技术，观察各实验组BKCa通道单通道电流开放概率（NPo）变化。结果 ①与saline组（36.7±7.23）μmol/ml 的结果相比较，IL-1β与ASMCs共培养30 min组H2O2的水平增至（79.1±8.93） μmol/ml（P〈0.01）；共培养48 h组，H2O2水平明显上调至（116.4±12.77）μmol/ml（P〈0.01）；H2O2清除剂catalase可完全逆转IL-1β对H2O2影响。②与saline组比较，IL-1β单独处理ASMCs 30 min组NPo明显增加（P〈0.05）；加入catalase预处理细胞，与saline组比较NPo无明显变化，与IL-1β单独处理ASMCs 30 min组比较NPo减少（P〈0.05）。IL-1β单独处理ASMCs 48 h组，与saline组比较，NPo明显减少（P〈0.05）；加入catalase预处理细胞，与saline组比较NPo减少（P〈0.05），同时与IL-1β单独处理ASMCs 48 h组比较NPo增加有统计学意义（P〈0.05）。结论 IL-1β短时间处理ASMCs上调BKCa通道活性，低浓度H2O2介导这一过程；长时间处理则下调BKCa通道活性，其机制部分通过高浓度H2O2实现；BKCa通道可能是防治冠脉痉挛有前景的药物作用靶点。