摘要：目的:建立同时测定亚甲基二膦酸中两种工艺杂质亚磷酸三异丙酯和亚甲基二磷酸四异丙酯残留量的气相色谱方法。方法:采用HP-FFAP(25 m×0.32 mm,0.5μm)色谱柱,程序升温,初始温度为40℃,保持3 min,以15℃/min速度升温至220℃,保持6 min;载气为氮气,流速为2.5 mL/min;进样口温度为200℃,不分流进样;样品临用现制,进样量1.0μL;检测器为FID检测器。结果:两种杂质与相邻色谱峰分离度良好,亚磷酸三异丙酯稳定性较差,室温条件下仅能在2 h内保持稳定;亚磷酸三异丙酯的线性范围为6.081~194.6 mg/L(r=0.999,n=6),加样回收率为96.04%,RSD为1.73%(n=9);亚甲基二磷酸四异丙酯的线性范围为6.272~200.7 mg/L(r=0.999,n=6);加样回收率97.72%,RSD为3.14%(n=9);三批样品采用建立的方法和欧洲药典收载的NMR方法,均未检出目标杂质。结论:建立的方法快速、简便、准确、精密度和重复性好,可用于亚甲基二膦酸原料药中两种工艺杂质的质量控制。