血小板衍生生长因子受体抑制剂CP 868596对A549细胞毒性的影响及机制

摘要：目的探讨血小板衍生生长因子受体(platelet derived growth factor receptor,PDGFR)抑制剂CP 868596对A549细胞毒性的影响及其作用机制。方法MTT、流式细胞术及Caspase Glo 3/7检测CP 868596对细胞增殖及凋亡的影响。过氧化氢检测试剂盒检测CP 868596对细胞中ROS水平的影响。用Western blotting、qRT PCR及ARE测定Nrf2的表达。Western blotting测定P Akt的表达。结果CP 969586可抑制A549细胞增殖,并可诱导其细胞凋亡。在药物作用下,A549细胞内ROS水平显著升高,在给予NAC后,CP 868596诱导的细胞凋亡减少。CP 868596可抑制A549细胞中Nrf2蛋白的表达,并减少其mRNA水平。CP 868596也可抑制A549细胞中磷酸化Akt的表达水平。结论CP 868596可通过抑制A549细胞中Nrf2的表达,使得抗氧化信号受阻,进而导致ROS在A549细胞中大量累积,最终导致细胞凋亡。