血清乙型肝炎病毒DNA水平的生物学梯度与肝细胞肝癌的风险性相关

摘要：血清中乙型肝炎病毒（HBV）DNA水平是慢性乙肝患者病毒复制和抗病毒疗效评估的一种指标。目的：评价血清中HBV—DNA水平与发生肝细胞肝癌风险的关系。设计、机构及参与者：1991—1992年间，中国台湾地区3653例血清HBV表面抗原阳性且丙肝抗体阴性的乙肝患者（年龄在30～65岁）参与了一项基于社区肿瘤筛查的前瞻性队列研究。主要观察指标：随访期间肝细胞肝癌的发生率及资料链接的国立癌症登记处和死亡证明系统。结果：在平均11．4年对41779（人·年）的随访中有164例肝细胞肝癌发生及346例患者死亡。肝癌的发生率随HBV—DNA的水平呈剂量相关性增加，从HBV—DNA水平〈300拷贝／ml的108／10万（人·年）增至HBV—DNA水平〉10^6拷贝／ml的1152／10万（人·年）。相应肝细胞肝癌的累积发生率分别为1．3％和14．9％。校正了性别、年龄、吸烟状况、饮酒及基线期乙肝e抗原（HBeAg）水平、血清丙氨酸氨基转移酶水平和肝硬化等因素后，肝细胞肝癌的风险性与血清中HBV—DNA水平的生物学梯度间仍有显著相关性（P〈0．001）。在纳入研究时血清HBeAg阴性、丙氨酸氨基转移酶正常且无肝硬化的受试对象中这种剂量一效应关系更为明显。随访发现血清HBV—DNA水平持续升高的受试者发生肝细胞肝癌的风险性最高。