摘要：、目的建立同时测定大鼠体内安非他酮及其活性代谢产物血浆浓度的方法,并应用于药动学研究。方法采用超高效液相色谱-串联质谱法(UPLC-MS/MS)。色谱柱为Agilent Zorbax SB-C8 4.6 mm×100 mm,3.5μm;流动相为水-甲醇(含5 mmol·L^-1甲酸铵,pH 3.6),梯度洗脱;质谱条件为电喷雾离子源,正离子模式,扫描方式为多反应离子监测,离子对分为m/z240→m/z184(安非他酮)、m/z256→m/z238(羟基安非他酮)、m/z242→m/z168(赤式/苏式羟化安非他酮)、m/z285→m/z154(地西泮,内标)。取3只雌性SD大鼠,股动脉插管,腹腔注射安非他酮10 mg·kg^-1,给药前和给药后5、10、30、60、120、180、240、360、480、600 min股动脉取血,测定安非他酮及其活性代谢产物浓度。结果血浆标准曲线在1~1000 ng·mL^-1(安非他酮、羟基安非他酮)、1~500 ng·mL^-1(赤式/苏式羟化安非他酮)范围内线性良好(r≥0.995),日内日间精密度均小于7%,绝对回收率为94.92%~117.57%,基质效应小于11.1%。安非他酮和羟基安非他酮药动学参数Cmax分别为(1 543.33±241.94)、(22.40±7.66)ng·mL^-1,Tmax分别为(0.11±0.05)、(4.67±1.15)h,AUC0-10h分别为(3 153.29±853.07)、(190.63±76.66)ng·h-1·mL^-1,半衰期分别为(2.63±0.79)、(29.76±17.95)h。苏式羟化安非他酮Cmax、Tmax、AUC0-10h分别为(2.22±0.12)ng·mL^-1、(1.19±1.58)h、(9.95±6.56)ng·h-1·mL^-1。结论建立的分析方法灵敏、准确,样品处理简便、快速,适合于血浆中安非他酮及其活性代谢产物的药动学研究。