氘代沃替西汀氢溴酸盐的胚胎-胎仔发育毒性及伴随毒动学研究

摘要：目的考察灌胃给予氘代沃替西汀氢溴酸盐(DVH)对大鼠胚胎-胎仔发育的影响及其毒动学。方法将孕鼠随机分为溶媒组、阳性对照组(3.8mg·kg^-1注射用环磷酰胺)和DVH组(低、中、高剂量分别为8、24、80mg·kg^-1DVH),在妊娠GD6~GD15时灌胃给药,GD20时处死大鼠,记录各项指标,并检测母鼠的血药浓度以及DVH在孕鼠和胎仔(胎鼠)体内的组织分布。结果DVH呈现线性药动学特征。DVH及其羧基代谢产物可透过胎盘屏障,胎仔体内的脏器分布趋势与母体相近,DVH及其羧基代谢产物在胎仔肝脏中的含量最高、肾脏、肺脏次之,高剂量组出现的发育毒性可能与其相关。结论在试验条件下,24mg·kg^-1DVH未对孕鼠母体产生明显毒性,8mg·kg^-1DVH未对胎仔产生明显毒性。