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奥希替尼在非小细胞肺癌中的耐药机制及治疗策略

作者:卢尚辉; 张小利; 许信杰; 张雅奇; 陈雨晴 南方医科大学第二临床医学院(珠江医院)肿瘤科; 广东广州510280; 中国辐射防护研究院附属医院肿瘤科; 山西太原030000

摘要:表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors,EGFR-TKIs)用于治疗存在表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)突变的非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者,其第1代和第2代药物已取得明显疗效。奥希替尼(osimertinib)为第3代EGFR-TKIs,虽然对耐受第1代EGFR-TKIs的患者有较好疗效,但临床治疗结果表明其可诱导产生耐药性,目前临床尚无有效的应对方法,这已成为治疗EGFR阳性NSCLC的主要障碍之一。目前已有研究发现,奥希替尼可诱导MET和BIM等基因突变,从而产生耐药性。针对这些基因突变位点进行的药物联合治疗可能对克服耐药有效,进一步研究奥希替尼耐药性产生的具体机制对指导临床应对耐药有重要意义。

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